ÖZET
Karaciğer pirovat kinazı (PKL), karaciğerin glikoliz yolundaki metabolik yolları ve ATP üretimini kontrol etmede önemli bir rol oynar. PKL modülatörleri, hepatoselüler karsinom (HCC) ve non-alkolik yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) tedavisi için umut verici bir hedef olarak tanımlanmıştır. Bu bağlamda, araştırmamız, N-(3-siyano-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiyofen-2-il)naftalen-1-sülfonamid türevlerinin PKL üzerinde modülasyon sağlaması amacıyla geliştirilmesi ve sentezine odaklanmaktadır. PKL özgüllüğünü artırmak için yapısal analiz ve modelleme yöntemlerinden faydalandık. Öne çıkan bileşiklerden PKL-05, serinin tek aktif bileşiği olarak belirlendi. Çalışmamızda, bileşik yapıları ile hesaplamalı işlevleri arasındaki ilişkiyi derinlemesine incelemek için DFT, Hirshfeld yüzey analizi ve moleküler yerleşim teknikleri kullanıldı. Ayrıca, kimyasal reaktiviteyi tahmin etmek amacıyla global sertlik ve yumuşaklık enerji değerleri ile HOMO-LUMO enerji aralığı hesaplandı. Bu enerji değerleri, bu molekülün kimyasal olarak kararlı olduğunu ve düşük kimyasal reaktiviteye sahip olduğunu gösterdi. Sonuçlar, teorik tahminler ile deneysel bulgular arasında güçlü bir uyum sergilemiştir. Özellikle PKL-05, NAFLD ve HCC ile ilgili tedavi sorunlarına yönelik yenilikçi PKL modülatörlerinin keşfi için faydalı bir başlangıç noktası olarak dikkate alınmaktadır.
